培美曲塞联合奈达铂或顺铂治疗ⅢB~IV期肺腺癌的临床有效性及安全性观察

张计华 黄贵佳 张 云 赵莉莉 廖光辉   2018-07-10 23:10:38

贵州医科大学第二附属医院 贵州凯里 556000[摘 要]目的 观察培美曲塞联合奈达铂或顺铂方案治疗ⅢB~IV期肺腺癌患者的近期疗效和安全性。方法 24例经病理组织学或细胞学检查确诊的ⅢB~IV期肺腺癌患者,按纳入标准及用药方案,分为研究组和对照组(各12例),两组均给予培美曲塞:500mg/m2,d1;研究组联合奈达铂:75mg/m2,d1;对照组联合顺铂:75mg/m2,d1,每21天为一周期,参照WHO标准观察和评价近期客观疗效,2周期化疗后评价临床疗效,1周期化疗后可评价毒副反应。结果 研究组和对照组在近期疗效比较无统计学差异,临床总有效率(ORR:CR+PR)分别为5/12(41.7%)和6/12(50.0%),临床获益率(CBR:CR+PR+SD)均为8/12(66.7%)。不良反应比较:研究组以中性粒细胞、血小板下降为主,对照组以恶心、呕吐、肾功能异常为主,差异有统计学意义。结论 培美曲塞联合奈达铂或顺铂治疗中晚期肺腺癌患者疗效相似,但毒副反应各有不同,可根据患者不同情况选择合适的治疗方案。

[关键词]肺腺癌;培美曲塞;奈达铂;顺铂;疗效;毒副反应

[中图分类号]R734.2 [文献标识码]A [文章编号]1674-9561(2018)02-133-02

肺癌是我国常见的恶性肿瘤,发病率和死亡率呈逐渐升高趋势,其中80%为非小细胞肺癌,目前非小细胞肺癌患者,肺腺癌发病比例明显提高。非小细胞肺癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一,75%的患者发现时已为中晚期,失去根治性手术治疗机会,全身化疗仍是部分患者的主要治疗手段。既往对晚期肺腺癌一线化疗以铂类联合紫杉类、吉西他滨、长春瑞滨等为主要化疗方案,培美曲塞因其高效低毒特性,在肺腺癌中表现出了较传统含铂二药方案明显的优势,与顺铂联合已被2013版NCCN指南推荐为晚期肺腺癌患者标准一线化疗方案,但因顺铂消化道反应、肾毒性反应重,而奈达铂与顺铂相比,具有等效低毒特性,值得进一步推广应用。本科于2015年10月-2017年10月予培美曲塞联合奈达铂或顺铂化疗,评估其疗效和安全性,现报告如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

2015年10月-2017年10月本科收治初治ⅢB~IV期肺腺癌患者24例(研究组和对照组各12例),均经病理组织学或细胞学检查确诊,且有具体的影像学可测量病灶。其中男15例,女7例,年龄35~70岁,平均46.5岁。入组时两组患者KPS评分≥70分(ECOG评分0-2分);预计生存期≥3个月以上;无化疗禁忌症。

1.2治疗方法

研究组:培美曲塞:500mg/m2,d1,加入0.9%氯化钠100ml,静脉滴注大于10分钟;奈达铂:75mg/m2,d1,加入0.9%氯化钠500ml,静脉滴注,21天为一周期。对照组:培美曲塞:500mg/m2,d1,加入0.9%氯化钠100ml,静脉滴注大于10分钟;顺铂:75mg/ m2,d1,加入0.9%氯化钠250ml,静脉滴注,21天为一周期。两组患者化疗前口服地塞米松(或相似药物)可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法:地塞米松4mg,口服,每日2次,培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。维生素补充:为了减少毒性反应,培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间:第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸,一直服用整个治疗周期,在最后1次培美曲塞给药后21天可停服。患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12 一次,以后每3个周期肌注一次。叶酸给药剂量:350~1000μg,常用剂量400μg;维生素B12剂量1000μg。每周期化疗后评价药物毒性反应,每2周期化疗后复查CT评价客观疗效,稳定及有效病例,继续按此方案化疗,化疗4-6周期。

1.3疗效评价

1.3.1主观疗效评价:对于咳嗽、咳痰、咯血、疼痛,根据有或无(轻或重)来判断,生活质量的评价参考KPS评分的变化。

1.3.2客观疗效评价及毒副反应评价:(1)临床总缓解率及临床获益率:疗效评价按照RECIST1.1实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及疾病进展(PD)。临床总有效率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%,临床获益率(CBR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。(2)不良反应按照NCI-CTC4.0毒副反应评价标准评价不良反应,分为0-4级。

2结果

2.1主观疗效

入组24例患者。研究组化疗前咳嗽、咳痰、咯血、疼痛的患者分别为8例、3例、6例;而对照组化疗前咳嗽咳痰、咯血、疼痛的患者分别为9例、4例、5例,1至2周期化疗后大部分患者上述症状减轻,KPS评分对照组1例较前下降,但均无统计学意义。

2.2客观疗效

研究组和对照组各至少化疗2周期后评价疗效,其中研究组CR2例,PR3例,SD3例,PD4例,ORR为41.7%(5/12),CBR为66.7%(8/12)。对照组CR2例,PR4例,SD2例,PD4例,ORR为50%(6/12),CBR为66.7%(8/12)。两组比较,ORR与CBR均无明显统计学差异,见表1:

2.3毒副反应

两组均至少化疗1周期后评价毒副反应,研究组以白细胞减少、血小板下降、贫血等毒副反应为主;对照组以恶心、呕吐、肾功能异常、乏力、白细胞减少为主。研究组白细胞减少、血小板下降较对照组升高,差异有统计学意义(P>0.05);而对照组恶心、呕吐及肾功能异常较研究组升高,差异有统计学意义(P>0.05)。见表2:

3 讨论

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,近年发病率呈上升趋势,严重危害人类的健康,各种新药不断出现,其中培美曲塞和奈达铂就是其中比较有效的药物。

培美曲塞是人工合成的多靶点抗代谢化疗药物,是叶酸的类似物,通过还原型叶酸载体进入细胞内后对多个叶酸依赖酶有很强的抑制作用,包括胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶(GARTF),可以从多个途径抑制嘧啶和嘌呤的合成,从而起到抗肿瘤的作用。临床研究表明,培美曲塞可抑制多种肿瘤细胞株的生长,培美曲塞与5-Fu、吉西他滨、铂类、紫杉醇等多种化疗药物之间有相加或协同的抗肿瘤作用。培美曲塞的主要毒性为骨髓抑制、胃肠道反应及皮疹和粘膜炎。临床研究表明,补充叶酸和维生素B12可以大大减轻培美曲塞引起的骨髓抑制和胃肠道不良反应,且不影响疗效。另外,口服地塞米松可预防皮疹的发生。

《维吾尔医药》2018年2月第2期 目录

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